მუსკარინი (Muscarinum)
ეს არის ერთ-ერთი ყველაზე შხამიანი ალკალოიდი, რომელიც აღმოაჩინა შმიდებერგმა. ნაპოვნია ბუზის აგარიკში Amanita muscaria ან Agaricus Muscarius L. აგარისებრთა ოჯახის Hymenomycetes (Hymenomycetes) ქვეოჯახიდან. ასევე მუსკარინი ნაპოვნია სოკოებში Boletus luridus და Amanita pantherina და სოკოში Inocybe.
ფიზიკური თვისებები
ამ სოკოდან მომდინარე ალკალოიდს უწოდებენ სოკოს ან ბუნებრივ მუსკარინს და მისი ემპირიული ფორმულა არის C5H15NO8, ხოლო სტრუქტურული ფორმულა არ არის ნაპოვნი. ნატურალური მუსკარინი უსუნო და უგემოვნოა და წარმოადგენს სიროფიან სითხეს ძლიერ ტუტე რეაქციით, რომელიც გოგირდმჟავას თანდასწრებით გაშრობისას თანდათან კრისტალურ მდგომარეობაში გადადის. ჰაერში ალკალოიდის კრისტალები ძალიან სწრაფად ვრცელდება და მუსკარინი უბრუნდება სიროფიან სითხეს. ის ძალიან ხსნადია ალკოჰოლში და წყალში, ძალიან ცუდად ქლოროფორმში და სრულიად უხსნადი ეთერში. თუ ის 100 გრადუსზე მაღლა თბება, მაშინ ნადგურდება და თამბაქოს არცთუ შესამჩნევი სუნი ჩნდება. ტყვიის ოქსიდით ან კასტიკური ტუტეთ დამუშავებისას და გაცხელებისას იგი გარდაიქმნება ტრიმეთილამინად, ხოლო გოგირდის ან მარილმჟავით წარმოქმნის კრისტალურ მარილებს. არსებობს ვარაუდი, რომ მუსკარინის სტრუქტურა ქოლინის სტრუქტურის მსგავსია (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C / OH
მაგრამ შმიდებერგისა და ჰარნაკის ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ ხელოვნური ალკალოიდი, რომელიც სინთეზურად არის მიღებული ქოლინისაგან, ცხოველებზე განსხვავებულად მოქმედებს, ვიდრე ბუნებრივზე. ამ ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ ხელოვნური და ბუნებრივი მუსკარინი არ არის იდენტური.
მნიშვნელობა მედიცინისთვის
როგორც სოკოს ბუნებრივი ალკალოიდი, ასევე სინთეზურად მიღებული ნაერთი ამჟამად არ გამოიყენება თერაპიული მიზნებისთვის, მაგრამ მათი სამედიცინო მნიშვნელობა ძალიან მაღალია. ადრე ცდილობდნენ ეპილეფსიისა და ჯირკვლების ონკოლოგიური პროცესების მკურნალობას მუსკარინით. ასევე შემოთავაზებული იყო მისი გამოყენება თვალის დაავადებებში და წყლულების სამკურნალოდ. მაგრამ ყველა ეს ექსპერიმენტი შეჩერდა ნაერთის განსაკუთრებული ტოქსიკურობის გამო.
მაგრამ მუსკარინი აქვს დიდი ტოქსიკური, თეორიული და ფარმაკოლოგიური მნიშვნელობა. მიეკუთვნება შხამების პარასიმპათიკოტროპულ ჯგუფს, რომლებიც მასტიმულირებელ ზემოქმედებას ახდენენ პერიფერიულ პარასიმპათიკოტროპულ ნერვებზე, ხოლო ალკალოიდი მკაცრად შერჩევით მოქმედებს ნერვულ სისტემაზე. ეს ფუნქცია მას დიდ მნიშვნელობას ანიჭებს, როგორც ფარმაკოლოგიურ აგენტს, რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას ექსპერიმენტებში, როგორიცაა ელექტრო სტიმულაცია ან მის ნაცვლად.
თუ მცირე დოზებით შეჰყავთ ნატურალური მუსკარინი ცხოველის სხეულში, შემდეგ ხდება გულის აქტივობის შენელება (უარყოფითი ინოტროპული და ქრონოტროპული ეფექტები), ხოლო დიდი დოზებით ის ჯერ იწვევს სისტოლური შეკუმშვების შენელებას და შესუსტებას. შემდეგ კი დიასტოლურ ფაზაში ხდება გულის სრული გაჩერება.
მოქმედება სხეულზე
სხვადასხვა მეცნიერის მიერ ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მუსკარინს აქვს პარალიზური მოქმედება სასუნთქი გზების პერიფერიულ ნერვულ სისტემაზე, იწვევს კუჭისა და ნაწლავების კუნთების შეკუმშვას, ხოლო ნაწლავების მოძრაობა ჩანს მუცლის კედლის შიგნითაც კი. . თუ მუსკარინი შეჰყავთ დიდი დოზით, მაშინ ჩნდება არარეგულარული პერისტალტიკური მოძრაობები, რომლებიც იცვლება ანტიპერისტალტიკით, იწყება ღებინება და დიარეა. მუსკარინის მოწამვლის აშკარა ნიშანია მთელი კუჭის ან მისი ცალკეული მონაკვეთების შეკუმშვის სპასტიური ხასიათი, რასაც მოჰყვება რელაქსაცია. შმიდბერგის თქმით, მუსკარინს აქვს ძალიან ძლიერი გავლენა ნაწლავებსა და კუჭზე, არა მხოლოდ ამ ორგანოებში განლაგებული საშოს ნერვების დაბოლოებებზე, არამედ აუერბახის წნულის განგლიურ უჯრედებზე. . ასევე, ეს ალკალოიდი იწვევს სპასტიკურ შეკუმშვას სხვა გლუვკუნთოვან ორგანოებში, მაგალითად, საშვილოსნოში, ელენთასა და შარდის ბუშტში. შეკუმშვა ხდება ამ ორგანოებში მდებარე პარასიმპათიკური ნერვების პერიფერიულ რეცეპტორებზე ნივთიერების გამაღიზიანებელი მოქმედების შედეგად, აგრეთვე ნერვული განგლიონის ავტომატურ მოწყობილობებზე ზემოქმედების შედეგად, იმის ანალოგიით, თუ როგორ ხდება ეს გული. მუსკარინის ზემოქმედებით თვალის გუგა ძლიერ ვიწროვდება, ვითარდება აკომოდაციის სპაზმი. ეს ორი ფენომენი განპირობებულია ალკალოიდის მოქმედებით ოკულომოტორული ნერვის პარასიმპათიკური ბოჭკოების რეცეპტორებზე, რომლებიც მდებარეობს ირისის წრიულ ნერვებში და ცილიარული კუნთში.
შმიდებერგმა აღმოაჩინა, რომ სოკოს მუსკარინი არ მოქმედებს საავტომობილო ნერვებზე, ხელოვნური მუსკარინისგან განსხვავებით, რომელიც არღვევს საავტომობილო ნერვულ დაბოლოებებს. ეს მოგვიანებით დაადასტურეს ჰანს მაიერმა და გონდამ. ამრიგად, კურარის მსგავსი თვისებები უნიკალურია ქოლინისაგან მიღებული სინთეზური მუსკარინისთვის.
სოკოს მუსკარინი ააქტიურებს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ჯირკვლებს, ასტიმულირებს ნაღვლისა და პანკრეასის წვენის გამოყოფას. ის ასევე აძლიერებს ნერწყვდენას, ოფლიანობას და ცრემლდენას. ნერწყვის გამოყოფა მუსკარინის მოქმედებით აიხსნება იმით, რომ ის აღიზიანებს პერიფერიულ ნერვულ დაბოლოებებს (ეს დაამტკიცა შმიდებერგმა). ყველა სხვა ჯირკვლის სეკრეციას აძლიერებს მუსკარინის გამაღიზიანებელი მოქმედება მათ საფეთქლის ნერვებზე. ამ შემთხვევაში მუსკარინის მოქმედების სამიზნეა პერიფერიული ნერვული დაბოლოებები.
მუსკარინის პირდაპირი ანტაგონისტია ატროპინი, რომელიც ბლოკავს მუსკარინის ეფექტს პარაზიმპათიური ნერვების დაბოლოებების პარალიზებით. ეს ვლინდება იმ შემთხვევებში, როდესაც მუსკარინს აქვს გამაღიზიანებელი ეფექტი რომელიმე პარასიმპათიკური ნერვის პერიფერიულ რეცეპტორებზე. ამიტომ, ატროპინი სწრაფად აცილებს გულის დიასტოლურ გაჩერებას და გულისცემის შენელებას, რომელიც გამოწვეულია მუსკარინით. ატროპინი ასევე აჩერებს გაძლიერებულ პერისტალტიკას, ანტიპერისტალტიკას და კუჭისა და ნაწლავების სპაზმს, აკომოდაციის სპაზმს და გუგის შეკუმშვას, შარდის ბუშტის შეკუმშვას, აგრეთვე სხვადასხვა ჯირკვლების (ოფლი, სანერწყვე და სხვა) სეკრეტორულ ფუნქციას. ატროპინის სულფატი ავლენს თავის ანტაგონისტურ ეფექტს მუსკარინზე საკმაოდ მცირე რაოდენობით (0,001-0,1 მგ). ასევე ცნობილია, რომ მუსკარინი აჩერებს ატროპინის მოქმედებას ბაყაყის გულზე, თვალებზე, ქვედა ყბის ჯირკვალზე და საოფლე ჯირკვლებზე. აქედან გამომდინარე, არსებობს მოსაზრება, რომ მუსკარინი და ატროპინი ურთიერთ ანტაგონისტები არიან. მაგრამ ამავდროულად, საჭიროა ბევრი მუსკარინი (7 გ-მდე), რათა შეწყდეს ატროპინის მოქმედება. ამასთან დაკავშირებით, ძნელად მიზანშეწონილია იმის თქმა, რომ მუსკარინს აქვს სპეციფიკური ეფექტი ატროპინზე და ბევრი ფარმაკოლოგი ფიქრობს, რომ ამ ორი ნაერთების ორმხრივი ანტაგონიზმის საკითხი ჯერ კიდევ არ არის გადაწყვეტილი.
ასევე, მუსკარინის ანტაგონისტებს მიეკუთვნება აკონიტინი, ჰიოსციამინი, ვერატრინი, სკოპოლამინი, ფიზოსტიგმინი, დიგიტალინი, დელფინიუმი, კამფორი, ჰელებორინი, ქლორალის ჰიდრატი, ადრენალინი. არის ცონდეკის მიერ წარმოდგენილი საინტერესო ფაქტები, რომ კალციუმის ქლორიდს ასევე აქვს ანტაგონისტური ეფექტი მუსკარინზე.
სხვადასხვა ცხოველების მგრძნობელობა მუსკარინის მიმართ შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს. ასე რომ, კატა კვდება მუსკარინის კანქვეშა ინექციით 4 მგ დოზით რამდენიმე საათის შემდეგ, ხოლო 12 მგ დოზით 10-15 წუთის შემდეგ. ძაღლები იტანენ ალკალოიდის უფრო მაღალ დოზებს. ადამიანი ძალიან მგრძნობიარეა ამ ნივთიერების მიმართ. შმიდებერგმა და კოპემ ჩაატარეს ექსპერიმენტები საკუთარ თავზე და დაადგინეს, რომ მუსკარინის 3 მგ დოზით ინექცია უკვე იწვევს მოწამვლას, რაც გამოიხატება ძალიან ძლიერი ნერწყვის გამოყოფით, თავში სისხლის ნაკადით, თავბრუსხვევით, სისუსტით, კანის სიწითლით, გულისრევითა და მკვეთრი გამოვლინებით. ტკივილები მუცლის არეში, ტაქიკარდია, მხედველობის იმედგაცრუება და აკომოდაციის სპაზმი. ასევე ძლიერდება ოფლიანობა სახეზე და ოდნავ ნაკლები სხეულის სხვა ნაწილებზე.
მოწამვლის სურათი
სოკოთი მოწამვლის შემთხვევაში სურათი შეიძლება დაემსგავსოს მუსკარინის მოწამვლის აღწერილობას, მაგრამ, როგორც წესი, ის მაინც განსხვავდება იმის გამო, რომ ბუზის აგარი შეიცავს სხვადასხვა შხამიან ატროპინის მსგავს ნივთიერებებს და სხვა ნაერთებს, რომლებიც, ერთი მხრივ, გავლენას ახდენს ცენტრალურ ნერვული სისტემა და, მეორე მხრივ, აჩერებს მუსკარინის მოქმედებას. ამრიგად, მოწამვლას შეიძლება ახასიათებდეს ან კუჭისა და ნაწლავების სიმპტომები (გულისრევა, ღებინება, ტკივილი, დიარეა) ან სრულიად განსხვავებული სიმპტომები, მაგალითად, ინტოქსიკაციის მდგომარეობა, რომელსაც თან ახლავს დელირიუმი და ძლიერი აგზნება, თავბრუსხვევა, ყველაფრის განადგურების დაუძლეველი სურვილი. გარშემო, გადაადგილების საჭიროება. შემდეგ მთელ სხეულში ჩნდება კანკალი, ხდება ეპილეფტიფორმული და ტეტანური კრუნჩხვები, გუგა ფართოვდება, აჩქარებული პულსი გაცილებით იკლებს, სუნთქვა ირღვევა, ხდება არარეგულარული, სხეულის ტემპერატურა მკვეთრად ეცემა და ვითარდება კოლაფსის მდგომარეობა. ამ მდგომარეობაში სიკვდილი ხდება ორ ან სამ დღეში. გამოჯანმრთელების შემთხვევაში ადამიანი ძალიან ნელა გამოჯანმრთელდება, სისხლში შეიმჩნევა ჰიპერლეიკოციტოზის მდგომარეობა და თავად სისხლი ძალიან ცუდად კოაგულაციას ახდენს. მაგრამ დღემდე არ არსებობს სანდო და სრულად დადასტურებული მონაცემები სისხლის ცვლილებების შესახებ, ისევე როგორც არ არსებობს მონაცემები მოწამვლის დროს პათოლოგიური ცვლილებების შესახებ.
Პირველადი დახმარება
უპირველეს ყოვლისა, სოკოთი მოწამვლისას აუცილებელია კუჭიდან და ნაწლავებიდან შიგთავსის ამოღება. ამისათვის გამოიყენეთ ღებინება, კუჭის ამორეცხვა ზონდით, ნაწლავები კი კლიზმით. შიგნით დიდი დოზებით სვამენ აბუსალათინის ზეთს. თუ მუსკარინისთვის დამახასიათებელი მოწამვლის სიმპტომები ჭარბობს, მაშინ ატროპინი შეჰყავთ კანქვეშ. თუ მოწამვლა ძირითადად ვითარდება ატროპინის მსგავსი ნივთიერებების გავლენით, მაშინ ატროპინი არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც ანტიდოტი.
ხელოვნური მუსკარინი, რომელიც მიღებულია ქოლინისაგან, ყველაზე შესწავლილია. ძალიან ცოტაა ცნობილი სხვა ხელოვნური მუსკარინების შესახებ. ანჰიდრომუსკარინი აძლიერებს ოფლისა და ნერწყვის გამოყოფას და არ მოქმედებს თვალებსა და გულზე. ის იწვევს სიკვდილს რესპირატორული დამბლის გამო. იზომუსკარინი არ იწვევს გულის გაჩერებას, მაგრამ ანელებს გულისცემას, რაც შეიძლება შეცვალოს ატროპინით. ფრინველებში იწვევს გუგის შეკუმშვას, ძუძუმწოვრებში კი კურარის მსგავსი ეფექტი აქვს საავტომობილო ნერვებზე და აძლიერებს ჯირკვლების სეკრეტორულ ფუნქციას, არ მოქმედებს თვალებსა და ნაწლავებზე, მაგრამ ზრდის არტერიულ წნევას. პტომომუსკარინს ქოლინემუსკარინის მსგავსი ეფექტი აქვს, რაც ვარაუდობს, რომ მათ აქვთ მსგავსი ქიმიური სტრუქტურა. ურომუსკარინის ფარმაკოლოგიური მოქმედება ჯერ არ არის შესწავლილი. იგივე შეიძლება ითქვას კარნომოსკარინის ფარმაკოლოგიურ მოქმედებაზეც.