ონკოგენი არის უჯრედული გენი, რომლის გამოხატულება, სავარაუდოდ, ხელს უწყობს კიბოს განვითარებას. რა არის სხვადასხვა ტიპის ონკოგენები? რა მექანიზმებით ხდება მათი გააქტიურება? ახსნა-განმარტებები.

ონკოგენი (ბერძნულიდან ონკოს, სიმსივნე და გენოსი, დაბადება) ასევე მოუწოდა პროტო-ონკოგენს (c-onc) არის გენი, რომლის გამოხატულება, სავარაუდოდ, კიბოს ფენოტიპს ანიჭებს ნორმალურ ევკარიოტულ უჯრედს. მართლაც, ონკოგენები აკონტროლებენ ცილების სინთეზს, რომლებიც ასტიმულირებენ უჯრედების გაყოფას (ე.წ. ონკოპროტეინებს) ან აფერხებენ უჯრედების დაპროგრამებულ სიკვდილს (ან აპოპტოზს). ონკოგენები პასუხისმგებელნი არიან უჯრედების უკონტროლო პროლიფერაციაზე, რომლებიც მიდრეკილნი არიან კიბოს უჯრედების განვითარებაზე.

ონკოგენები იყოფა 6 კლასად, რომლებიც შეესაბამება მათ მიერ კოდირებულ ონკოპროტეინებს:

• ზრდის ფაქტორები. მაგალითი: პროტო-ონკოგენის კოდირების პროტეინები FGF ოჯახის (ფიბრობლასტის ზრდის ფაქტორი);
• ტრანსმემბრანული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორები. მაგალითი: პროტო-ონკოგენი erb B, რომელიც კოდირებს EGF (ეპიდერმული ზრდის ფაქტორი) რეცეპტორს;
• G- პროტეინები ან მემბრანის ცილები, რომლებიც აკავშირებენ GTP-ს. მაგალითი: ras-ის ოჯახის პროტო-ონკოგენები;
• მემბრანული ტიროზინის პროტეინ კინაზები;
• მემბრანის პროტეინ კინაზები;
• ცილები ბირთვული აქტივობით.მაგალითი: პროტო-ონკოგენები ერბ ა, ფოს, ივნისი et c-myc.

უჯრედების განახლება უზრუნველყოფილია უჯრედის ციკლი. ეს უკანასკნელი განისაზღვრება მოვლენების სიმრავლით, რომლებიც წარმოქმნიან ორ ქალიშვილურ უჯრედს დედა უჯრედიდან. ჩვენ ვსაუბრობთ უჯრედის განყოფილება ან "მიტოზი".

უჯრედის ციკლი უნდა დარეგულირდეს. მართლაც, თუ უჯრედების დაყოფა საკმარისი არ არის, ორგანიზმი ოპტიმალურად არ ფუნქციონირებს; პირიქით, თუ უჯრედების გაყოფა უხვადაა, უჯრედები უკონტროლოდ მრავლდება, რაც ხელს უწყობს კიბოს უჯრედების გაჩენას.

უჯრედული ციკლის რეგულირება გარანტირებულია ორ კატეგორიად კლასიფიცირებული გენებით:

• ანტი-ონკოგენები, რომლებიც აფერხებენ უჯრედების პროლიფერაციას უჯრედული ციკლის შენელებით;
• პროტო-ონკოგენები (c-onc) ან ონკოგენები, რომლებიც ხელს უწყობენ უჯრედების პროლიფერაციას უჯრედული ციკლის გააქტიურებით.

თუ უჯრედულ ციკლს მანქანას შევადარებთ, ანტიონკოგენები იქნება მუხრუჭები და პროტოონკოგენები ამ უკანასკნელის ამაჩქარებლები.

გარეგნობა სიმსივნე შეიძლება გამოწვეული იყოს მუტაციით, რომელიც მაინაქტივირებს ანტიონკოგენებს ან, პირიქით, პროტოონკოგენების (ან ონკოგენების) გამააქტიურებელი მუტაციისგან.

ანტი-ონკოგენების ფუნქციის დაკარგვა ხელს უშლის მათ უჯრედების პროლიფერაციის ინჰიბიტორული აქტივობის განხორციელებაში. ანტი-ონკოგენების ინჰიბირება არის კარი ღია უჯრედების უკონტროლო გაყოფისთვის, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ავთვისებიანი უჯრედების გამოჩენა.

ამასთან, ანტიონკოგენები არის უჯრედული გენები, ანუ ისინი დუბლიკატად არიან წარმოდგენილი ქრომოსომების წყვილზე, რომლებიც მათ ატარებენ უჯრედის ბირთვში. ამრიგად, როდესაც ანტიონკოგენის ერთი ასლი არ არის ფუნქციონალური, მეორე შესაძლებელს ხდის იმოქმედოს როგორც დამუხრუჭება ისე, რომ სუბიექტი დაცული იყოს უჯრედების პროლიფერაციისა და სიმსივნის რისკისგან. ეს არის მაგალითად BRCA1 გენის შემთხვევა, რომლის ინჰიბიტორული მუტაცია ავლენს მკერდის კიბოს გამოვლენას. მაგრამ თუ ამ გენის მეორე ასლი ფუნქციონირებს, პაციენტი რჩება დაცული, თუმცა ის მიდრეკილია დეფექტური პირველი ასლის გამო. როგორც ასეთი მიდრეკილების ნაწილი, ზოგჯერ განიხილება პროფილაქტიკური ორმაგი მასტექტომია.

პირიქით, მააქტიურებელი მუტაცია, რომელიც გავლენას ახდენს პროტო-ონკოგენებზე, ხაზს უსვამს მათ მასტიმულირებელ ეფექტს უჯრედების პროლიფერაციაზე. ეს ანარქიული უჯრედების პროლიფერაცია იწვევს კიბოს განვითარებას.

ისევე, როგორც ანტიონკოგენები, პრო-ონკოგენები არის უჯრედული გენები, რომლებიც წარმოდგენილია დუბლიკატით წყვილ ქრომოსომაზე, რომელიც მათ ატარებს. თუმცა, ანტი-ონკონგენებისგან განსხვავებით, ერთი მუტაციური პრო-ონკოგენის არსებობა საკმარისია საშიშ ეფექტების წარმოქმნისთვის (ამ შემთხვევაში, უჯრედების პროლიფერაცია). ამ მუტაციის მატარებელი პაციენტი, შესაბამისად, კიბოს რისკის ქვეშ იმყოფება.

ონკოგენების მუტაციები შეიძლება იყოს სპონტანური, მემკვიდრეობითი ან თუნდაც გამოწვეული მუტაგენებით (ქიმიკატები, UV სხივები და ა.შ.).

ონკოგენების ან პრო-ონკოგენების (c-onc) მუტაციების გააქტიურების რამდენიმე მექანიზმია:

• ვირუსული ინტეგრაცია: დნმ ვირუსის შეყვანა მარეგულირებელი გენის დონეზე. ეს არის მაგალითად ადამიანის პაპილომავირუსის (HPV) შემთხვევა, რომელიც სქესობრივი გზით გადამდებია;
• წერტილის მუტაცია პროტეინის მაკოდირებელი გენის თანმიმდევრობაში;
• წაშლა: დნმ-ის უფრო დიდი ან პატარა ფრაგმენტის დაკარგვა, რომელიც წარმოადგენს გენეტიკური მუტაციის მიზეზს;
• სტრუქტურული გადაწყობა: ქრომოსომული ცვლილება (ტრანსლოკაცია, ინვერსია) რაც იწვევს ჰიბრიდული გენის წარმოქმნას, რომელიც აკოდირებს არაფუნქციურ ცილას;
• გაძლიერება: უჯრედში გენის ასლების რაოდენობის არანორმალური გამრავლება. ეს გაძლიერება ზოგადად იწვევს გენის ექსპრესიის დონის მატებას;
• რნმ-ის ექსპრესიის დერეგულაცია: გენები გათიშულია მათი ნორმალური მოლეკულური გარემოდან და მოთავსებულია სხვა თანმიმდევრობების არასათანადო კონტროლის ქვეშ, რაც იწვევს მათი ექსპრესიის ცვლილებას.

ზრდის ფაქტორების ან მათი რეცეპტორების მაკოდირებელი გენები:

• PDGF: კოდირებს თრომბოციტების ზრდის ფაქტორს, რომელიც ასოცირდება გლიომასთან (თავის ტვინის კიბო);
  Erb-B: კოდირებს ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორს. ასოცირებული გლიობლასტომასთან (თავის ტვინის კიბო) და ძუძუს კიბოსთან;
• Erb-B2 ასევე მოუწოდა HER-2 ან neu: კოდირებს ზრდის ფაქტორის რეცეპტორს. ასოცირებული ძუძუს, სანერწყვე ჯირკვლისა და საკვერცხის კიბოსთან;
• RET: კოდირებს ზრდის ფაქტორის რეცეპტორს. ასოცირებული ფარისებრი ჯირკვლის კიბოსთან.

გენები, რომლებიც აკოდირებენ ციტოპლაზმურ რელეებს სტიმულაციის ბილიკებში:

• Ki-ras: ასოცირდება ფილტვის, საკვერცხის, მსხვილი ნაწლავის და პანკრეასის კიბოსთან;
• N-ras: ასოცირებული ლეიკემიასთან.

გენები, რომლებიც აკოდირებენ ტრანსკრიფციის ფაქტორებს, რომლებიც ააქტიურებენ ზრდის ხელშემწყობ გენებს:

• C-myc: დაკავშირებულია ლეიკემიასთან და სარძევე ჯირკვლის, კუჭისა და ფილტვის კიბოსთან;
• N-myc: ასოცირებული ნეირობლასტომასთან (ნერვული უჯრედების კიბო) და გლიობლასტომასთან;
• L-myc: ასოცირდება ფილტვის კიბოსთან.

გენები, რომლებიც აკოდირებენ სხვა მოლეკულებს:

• Hcl-2: კოდირებს ცილას, რომელიც ჩვეულებრივ ბლოკავს უჯრედების თვითმკვლელობას. ასოცირებული B ლიმფოციტების ლიმფომებთან;
• Bel-1: ასევე სახელწოდებით PRAD1. კოდირებს Cyclin DXNUMX, უჯრედული ციკლის საათის აქტივატორს. ასოცირებული მკერდის, თავისა და კისრის კიბოსთან;
• MDM2: კოდირებს სიმსივნის სუპრესორული გენის მიერ წარმოქმნილი ცილის ანტაგონისტს.
• P53: დაკავშირებულია სარკომებთან (შემაერთებელი ქსოვილის კიბო) და სხვა კიბოსთან.

ონკოგენური ვირუსები არის ვირუსები, რომლებსაც აქვთ უნარი, უჯრედი, რომლითაც აინფიცირებენ, სიმსივნურად აქციონ. კიბოს 15%-ს აქვს ვირუსული ეტიოლოგია და ეს ვირუსული კიბო არის წელიწადში დაახლოებით 1.5 მილიონი ახალი შემთხვევის და წელიწადში 900 სიკვდილის მიზეზი მსოფლიოში.

ასოცირებული ვირუსული კიბო საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის პრობლემაა:

• პაპილომავირუსი დაკავშირებულია საშვილოსნოს ყელის კიბოს თითქმის 90%-თან;
• ყველა ჰეპატოკარცინომას 75% უკავშირდება B და C ჰეპატიტის ვირუსებს.

არსებობს ონკოგენური ვირუსების ხუთი კატეგორია, იქნება ეს რნმ ვირუსები თუ დნმ ვირუსები.

რნმ ვირუსები

• Retroviridae (HTVL-1) გაყენებთ T ლეიკემიის რისკის ქვეშ;
• Flaviviridae (C ჰეპატიტის ვირუსი) არის ჰეპატოცელულარული კარცინომის რისკის ქვეშ.

დნმ ვირუსები

• Papovaviridae (პაპილომავირუსი 16 და 18) ავლენს საშვილოსნოს ყელის კიბოს;
• Herpesviridae (Esptein Barr ვირუსი) ექვემდებარება B ლიმფომას და კარცინომას;
• Herpesviridae (ადამიანის ჰერპესვირუსი 8) ექვემდებარება კაპოშის დაავადებას და ლიმფომებს;
• Hepadnaviridae (ჰეპატიტის B ვირუსი) მგრძნობიარეა ჰეპატოცელულარული კარცინომის მიმართ.