გენების გამოყენება მედიცინის სახით: ეს არის იდეა გენური თერაპიის მიღმა. თერაპიული სტრატეგია, რომელიც მოიცავს გენების მოდიფიცირებას დაავადების სამკურნალოდ, გენური თერაპია ჯერ კიდევ ახალშობილებშია, მაგრამ მისი პირველი შედეგები პერსპექტიულია.

გენური თერაპიის განსაზღვრა

გენური თერაპია გულისხმობს უჯრედების გენეტიკურ მოდიფიკაციას დაავადების პრევენციის ან განკურნების მიზნით. იგი ემყარება თერაპიული გენის ან ფუნქციური გენის ასლის გადაცემას კონკრეტულ უჯრედებში, გენეტიკური დეფექტის გამოსწორების მიზნით.

გენური თერაპიის ძირითადი პრინციპები

თითოეული ადამიანი შედგება 70 მილიარდი უჯრედისგან. თითოეული უჯრედი შეიცავს 000 წყვილ ქრომოსომას, რომელიც შედგება ორმაგი სპირალის ფორმის ძაფისგან, დნმ-ისგან (დეოქსირიბონუკლეინის მჟავა). დნმ დაყოფილია რამდენიმე ათას ნაწილად, გენებად, რომელთაგან ჩვენ გვაქვს დაახლოებით 23 ასლი. ეს გენები ქმნიან გენომს, ორივე მშობლის მიერ გადაცემულ უნიკალურ გენეტიკურ მემკვიდრეობას, რომელიც შეიცავს ყველა ინფორმაციას სხეულის განვითარებისა და ფუნქციონირებისათვის. გენები მართლაც მიუთითებენ თითოეულ უჯრედზე მის როლზე ორგანიზმში.

ეს ინფორმაცია გადაეცემა კოდის წყალობით, 4 აზოტოვანი ფუძის (ადენინი, თიმინი, ციტოზინი და გუანინი) უნიკალური კომბინაცია, რომლებიც ქმნიან დნმ -ს. კოდით, დნმ ქმნის რნმ -ს, მაცნე, რომელიც შეიცავს ყველა საჭირო ინფორმაციას (ეწოდება ეგზონები) ცილების წარმოსაქმნელად, რომელთაგან თითოეული შეასრულებს სპეციფიკურ როლს სხეულში. ამრიგად, ჩვენ ვაწარმოებთ ათიათასობით ცილას, რომლებიც აუცილებელია ჩვენი სხეულის ფუნქციონირებისათვის.

გენის თანმიმდევრობის მოდიფიკაცია ცვლის ცილის გამომუშავებას, რომელიც ვეღარ ასრულებს თავის როლს სწორად. გენიდან გამომდინარე, ამან შეიძლება გამოიწვიოს მრავალფეროვანი დაავადება: კიბო, მიოპათიები, კისტოზური ფიბროზი და ა.

ამიტომ თერაპიის პრინციპია თერაპიული გენის წყალობით უზრუნველყოს სწორი კოდი ისე, რომ უჯრედებმა შეძლონ გამომუშავებული ცილის წარმოქმნა. ეს გენის მიდგომა პირველ რიგში გულისხმობს ზუსტად იცოდეთ დაავადების მექანიზმები, ჩართული გენი და ცილის როლი, რომლისთვისაც ის კოდირდება.

გენური თერაპიის კვლევა ფოკუსირებულია მრავალ დაავადებაზე:

• კიბო (მიმდინარე კვლევის 65%) 
• მონოგენური დაავადებები, ანუ დაავადებები, რომლებიც გავლენას ახდენენ მხოლოდ ერთ გენზე (ჰემოფილია B, თალასემია) 
• ინფექციური დაავადებები (აივ) 
• სისხლძარღვთა დაავადება 
• ნეიროდეგენერაციული დაავადებები (პარკინსონის დაავადება, ალცჰეიმერის დაავადება, ადრენოლეკოდისტროფია, სანფილიპოს დაავადება)
• დერმატოლოგიური დაავადებები (კომბინირებული ეპიდერმოლიზი bullosa, დისტროფიული ეპიდერმოლიზი bullosa)
• თვალის დაავადებები (გლაუკომა) 
• ა.შ.

კვლევების უმეტესობა ჯერ კიდევ I ან II ფაზაშია, მაგრამ ზოგიერთმა უკვე გამოიწვია წამლების მარკეტინგი. Ესენი მოიცავს:

• Imlygic, პირველი ონკოლიზური იმუნოთერაპია მელანომის წინააღმდეგ, რომელმაც მიიღო მარკეტინგის ავტორიზაცია (მარკეტინგის ავტორიზაცია) 2015 წელს. ის იყენებს გენეტიკურად მოდიფიცირებულ ჰერპეს სიმპლექს -1 ვირუსს კიბოს უჯრედების ინფიცირებისათვის.
• სტრიმველისმა, ღეროვან უჯრედებზე დაფუძნებულმა პირველმა თერაპიამ მიიღო მარკეტინგის ნებართვა 2016 წელს. იგი განკუთვნილია ალიმფოციტოზით დაავადებული ბავშვებისთვის, იშვიათი გენეტიკური იმუნური დაავადების („ბუშტუკოვანი ბავშვის სინდრომი“)
• პრეპარატი Yescarta მითითებულია ორი ტიპის აგრესიული არა-ჰოჯკინის ლიმფომის სამკურნალოდ: დიფუზური დიდი B- უჯრედული ლიმფომა (LDGCB) და ცეცხლგამძლე ან მორეციდივე პირველადი შუასაყრის დიდი B- უჯრედული ლიმფომა (LMPGCB). მან მიიღო მარკეტინგის ნებართვა 2018 წელს.

გენური თერაპიის სხვადასხვა მიდგომა არსებობს:

• დაავადებული გენის ჩანაცვლება, სამიზნე უჯრედში ფუნქციური გენის ან "თერაპიული გენის" ასლის იმპორტით. ეს შეიძლება გაკეთდეს ინ ვივო: თერაპიული გენი შეჰყავთ უშუალოდ პაციენტის სხეულში. ან ინ ვიტრო: ღეროვანი უჯრედები იღება ზურგის ტვინიდან, იცვლება ლაბორატორიაში და შემდეგ ხელახლა იდება პაციენტში.
• გენომიკური რედაქტირება შედგება უჯრედში გენეტიკური მუტაციის უშუალო შეკეთებისგან. ფერმენტები, სახელწოდებით ნუკლეაზები, მოჭრიან გენს მისი მუტაციის ადგილზე, შემდეგ დნმ -ის სეგმენტი შესაძლებელს გახდის შეცვლილი გენის შეკეთებას. თუმცა, ეს მიდგომა ჯერ კიდევ მხოლოდ ექსპერიმენტულია.
• რნმ -ის მოდიფიკაცია, ისე რომ უჯრედი გამოიმუშავებს ფუნქციურ ცილას.
• მოდიფიცირებული ვირუსების გამოყენება, რომელსაც ონკოლიტიკები ეწოდება, კიბოს უჯრედების მოსაკლავად.

პაციენტის უჯრედებში თერაპიული გენის მისაღებად გენური თერაპია იყენებს ე.წ ვექტორებს. ისინი ხშირად ვირუსული ვექტორები არიან, რომელთა ტოქსიკური პოტენციალი გაუქმებულია. მკვლევარები ამჟამად მუშაობენ არავირუსული ვექტორების შემუშავებაზე.

სწორედ 1950 -იან წლებში, ადამიანის გენომის უკეთ ცოდნის წყალობით, გენეტიკური თერაპიის კონცეფცია დაიბადა. თუმცა, პირველი ათეულობით შედეგს რამდენიმე ათეული წელი დასჭირდა, რაც ჩვენ ვალში ვართ ფრანგი მკვლევარების წინაშე. 1999 წელს ალენ ფიშერმა და მისმა გუნდმა ინსერმში მოახერხეს მკურნალობა "ბავშვის ბუშტუკებით", რომლებიც განიცდიან მძიმე კომბინირებულ იმუნოდეფიციტს X ქრომოსომასთან (DICS-X). გუნდმა მართლაც შეძლო შეცვლილი გენის ნორმალური ასლის ჩასმა ავადმყოფი ბავშვების ორგანიზმში, რეტროვირუსული ტიპის ვირუსული ვექტორის გამოყენებით.